Argomenti trattati
Lacardiomiopatia dilatativa(DCM) rappresenta una condizione clinica complessa, caratterizzata da un allargamento e una disfunzione del ventricolo sinistro. Questa patologia ha un’origine eterogenea e spesso porta a prognosi sfavorevoli. Recentemente, è emersa l’importanza dellevarianti genetichenel determinare la gravità della malattia, in particolare nei geni MYH7 e TTN, i quali influenzano la funzione dellamiosina cardiaca.
Le attuali terapie per lo scompenso cardiaco confrazione di eiezione ridottasono efficaci nel migliorare la prognosi, ma non affrontano direttamente il difetto molecolare che causa la malattia. In questo contesto, ildanicamtiv, una piccola molecola innovativa, si lega specificamente alla miosina cardiaca, aumentando il numero di teste attive e,
Studio multicentrico su danicamtiv
Un recente studio multicentrico, pubblicato sulla rivistaJACCda Lakdawala e collaboratori, ha esaminato l’effetto del danicamtiv sia in vitro che in vivo. L’obiettivo primario era valutare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco, mentre gli obiettivi secondari includevano variazioni ecocardiografiche come lafrazione di eiezione, il volume ventricolare e parametri di funzione atriale.
Ricerca in vitro e in vivo
In fase in vitro, il danicamtiv ha mostrato un aumento significativo dell’attività enzimatica della miosina, sia nel suo stato normale che in presenza di varianti patogene associate alla DCM. Inoltre, ha ripristinato la sensibilità al calcio e migliorato la forza contrattile in modelli animali con disfunzione miosinica.
Per quanto riguarda lo studio in vivo, 41 pazienti con DCM sono stati trattati con danicamtiv. I risultati hanno mostrato un’elevata tollerabilità, con il 98% dei partecipanti che ha completato il trattamento. Gli effetti collaterali, come mal di testa e affaticamento, sono stati per lo più lievi e non hanno comportato eventi avversi gravi.
Risultati e osservazioni cliniche
Durante il trattamento, è stata osservata un’ulterioremiglioramento della frazione di eiezione, in particolare nei pazienti portatori di varianti MYH7 e TTN, con aumenti rispettivamente dell’8,8% e del 5,9%. Inoltre, si è registrata una riduzione del volume telesistolico e un miglioramento dello strain longitudinale globale, suggerendo un aumento della contrattilità miocardica.
Analisi della qualità della vita
I pazienti hanno anche riportato un miglioramento significativo nei punteggi di qualità della vita e nella classe NYHA, evidenziando un impatto positivo non solo sulla funzione cardiaca, ma anche sul benessere generale. Il danicamtiv ha mostrato di ridurre i livelli diNT-proBNP, un marcatore di stress cardiaco, soprattutto nella coorte MYH7.